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病毒制備
云舟生物在多種病毒的生產(chǎn)上都有著豐富的專業(yè)經(jīng)驗(yàn)。我們可以為基因治療藥物研發(fā)管線需求提供全方位的服務(wù)，可以按不同規(guī)模和質(zhì)控需求來進(jìn)行定制式設(shè)計(jì)。目前，我們已建立了經(jīng)驗(yàn)證的大規(guī)模GMP級(jí)別腺相關(guān)病毒（AAV）和慢病毒生產(chǎn)平臺(tái)。我們還具備在腺病毒、MMLV、單純性皰疹病毒（HSV）、以及水皰性口炎病毒（VSV）等病毒載體的生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)。我們可以根據(jù)不同的下游應(yīng)用如新藥開發(fā)、臨床前研究、臨床試驗(yàn)和商品化生產(chǎn)等提供不同等級(jí)的病毒載體。
我們可提供的GMP病毒類型
- 科研級(jí)別病毒
科研級(jí)別病毒適用于基礎(chǔ)研究及藥物發(fā)現(xiàn)研究。此級(jí)別病毒在常規(guī)的細(xì)胞潔凈車間內(nèi)生產(chǎn)，通過嚴(yán)謹(jǐn)?shù)馁|(zhì)量控制流程確?？蛻臬@得高質(zhì)量的病毒，以符合各類下游研究的應(yīng)用。
- GMP-like病毒
GMP-like病毒適用于臨床前研究階段，如在動(dòng)物體內(nèi)測(cè)試藥物安全性和代謝的研究。此級(jí)別病毒基本按GMP指南關(guān)鍵要求進(jìn)行生產(chǎn)，生產(chǎn)過程信息有詳細(xì)規(guī)范的記錄，確?？勺匪?。GMP-like級(jí)別可看作是小規(guī)模GMP產(chǎn)品的模擬生產(chǎn)，由此價(jià)格相較GMP更低，周期也更短。每批產(chǎn)品放行都會(huì)提供COA，TSE/BSE聲明如需亦可提供。
- GMP病毒
GMP級(jí)別病毒制備要求在已經(jīng)驗(yàn)證符合GMP要求的生產(chǎn)車間內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)。整個(gè)生產(chǎn)過程嚴(yán)格按全方位的質(zhì)量保證體系來管控執(zhí)行。通過全面的過程及批放行檢測(cè)來確保質(zhì)粒DNA可以達(dá)到乃至超出應(yīng)符合的質(zhì)量及安全性要求。在產(chǎn)品放行時(shí)，會(huì)提供一份 COA 和一份完整記錄生產(chǎn)過程的批放行報(bào)告。
GMP病毒生產(chǎn)流程
不同等級(jí)的病毒比較
腺相關(guān)病毒（AAV）
慢病毒
| 科研級(jí)別 | GMP-like級(jí)別 | GMP級(jí)別 | |
|---|---|---|---|
| 應(yīng)用 | 基礎(chǔ)研究應(yīng)用、新藥開發(fā)、臨床前研究等 | 臨床前研究，比如動(dòng)物體內(nèi)的藥物安全性測(cè)試和代謝測(cè)試 | 臨床前研究、臨床研究以及商品化生產(chǎn) |
| 規(guī)格 | 每批次5x1010-1014 GC | 每批次5x1013-1017 GC | 每批次1014-1017 GC |
| 周期 | 10-50天 | 4-5個(gè)月 | 6個(gè)月-1年 |
| 生產(chǎn)設(shè)施 | 在標(biāo)準(zhǔn)BSL-2實(shí)驗(yàn)室中并行生產(chǎn) | 在分離的BSL-2生產(chǎn)單元中生產(chǎn) | 在認(rèn)證的GMP單元中生產(chǎn)（BSL-2等級(jí)） |
| 質(zhì)量規(guī)范體系 | ISO9001 | 適用于GMP體系的ISO9001 | GMP生產(chǎn)符合ICH質(zhì)量規(guī)范 |
| 文件控制和可追溯性 | 否 | 是 | 完全可追溯 |
| 載體鑒定 | 酶切鑒定、ITR測(cè)序 | 測(cè)序 | 測(cè)序 |
| 工藝開發(fā) | 否 | 根據(jù)項(xiàng)目特點(diǎn)按需提供 | 是 |
| 細(xì)胞建庫(kù) | 否 | 按需提供 | 是 |
| 無抗生素 | 否 | 按需提供 | 是 |
| 無動(dòng)物源 | 否 | 針對(duì)懸浮培養(yǎng)按需提供 | 針對(duì)懸浮培養(yǎng) |
| 純化方式 | 超速離心 | 超速離心、親和層析純化、IEX純化、混合模式色譜 | 超速離心、親和層析純化、IEX純化、混合模式色譜 |
| QC項(xiàng)目與放行 | 滴度檢測(cè)、SDS-PAGE、內(nèi)毒素檢測(cè)、無菌檢測(cè)、支原體檢測(cè)等 | 根據(jù)項(xiàng)目特點(diǎn)按需提供 | 全套QC檢測(cè) 根據(jù)項(xiàng)目特點(diǎn)按需提供 |
| 無菌灌裝 | 否 | 按需提供 | 是 |
| 保留樣本 | 按需提供 | 按需提供 | 是 |
| 額外交付內(nèi)容 | COA | 1. COA 2. 生產(chǎn)概況 3. TSE/BSE情況說明（按需提供） | 1. COA 2. TSE/BSE聲明 3. CTD文件 4. 其它文件根據(jù)需求提供（BMR等） |
| 科研級(jí)別 | GMP-like級(jí)別 | GMP級(jí)別 | |
|---|---|---|---|
| 應(yīng)用 | 基礎(chǔ)研究應(yīng)用、新藥開發(fā)、臨床前研究等 | 臨床前研究，比如動(dòng)物體內(nèi)的藥物安全性測(cè)試和代謝測(cè)試 | 臨床前研究、臨床研究以及商品化生產(chǎn) |
| 規(guī)格 | >2.5x107 TU | 每批次109-1012 TU | 每批次5x109-1012 TU |
| 周期 | 8-16天 | 4-5個(gè)月 | 6個(gè)月-1年 |
| 生產(chǎn)設(shè)施 | 在標(biāo)準(zhǔn)BSL-2實(shí)驗(yàn)室中并行生產(chǎn) | 在分離的BSL-2生產(chǎn)單元中生產(chǎn) | 在認(rèn)證的GMP單元中生產(chǎn)（BSL-2等級(jí)） |
| 質(zhì)量規(guī)范體系 | ISO9001 | 適用于GMP體系的ISO9001 | GMP生產(chǎn)符合ICH質(zhì)量規(guī)范 |
| 文件控制和可追溯性 | 否 | 是 | 完全可追溯 |
| 載體鑒定 | 否 | 測(cè)序 | 測(cè)序 |
| 工藝開發(fā) | 否 | 根據(jù)項(xiàng)目特點(diǎn)按需提供 | 是 |
| 細(xì)胞建庫(kù) | 否 | 按需提供 | 是 |
| 無抗生素 | 否 | 按需提供 | 是 |
| 無動(dòng)物源 | 否 | 針對(duì)懸浮培養(yǎng)按需提供 | 針對(duì)懸浮培養(yǎng) |
| 純化方式 | 超速離心 | 超速離心、親和層析純化、IEX純化、混合模式色譜 | 超速離心、親和層析純化、IEX純化、混合模式色譜 |
| QC項(xiàng)目與放行 | 滴度檢測(cè)、無菌檢測(cè)、支原體檢測(cè)等 | 根據(jù)項(xiàng)目特點(diǎn)按需提供 | 全套QC檢測(cè) 根據(jù)項(xiàng)目特點(diǎn)按需提供 |
| 無菌灌裝 | 否 | 按需提供 | 是 |
| 保留樣本 | 按需提供 | 按需提供 | 是 |
| 額外交付內(nèi)容 | COA | 1. COA 2. 生產(chǎn)概況 3. TSE/BSE情況說明（按需提供） | 1. COA 2. TSE/BSE聲明 3. CTD文件 4. 其它文件根據(jù)需求提供（BMR等） |
平臺(tái)技術(shù)
- 腺相關(guān)病毒（AAV）
目前我們已開發(fā)有HEK293細(xì)胞病毒包裝的貼壁培養(yǎng)體系（細(xì)胞工廠或生物反應(yīng)器）和懸浮培養(yǎng)體系（200 L規(guī)模一次性生物反應(yīng)器）。我們同時(shí)也提供使用懸浮Sf9昆蟲細(xì)胞的AAV包裝服務(wù)。每批次AAV產(chǎn)量最高可達(dá)1017 GC。
- 慢病毒
目前我們可在HEK293細(xì)胞中進(jìn)行二代或三代慢病毒包裝、并可使用VSV-G蛋白或者其它膜蛋白包被。我們已開發(fā)貼壁培養(yǎng)體系（細(xì)胞工廠或生物反應(yīng)器）和懸浮培養(yǎng)體系（200 L規(guī)模一次性生物反應(yīng)器）。每批次慢病毒產(chǎn)量最高可達(dá)1012 TU。
