云舟生物為體外轉(zhuǎn)錄的mRNA（IVT mRNA）和納米脂質(zhì)顆粒（LNP）療法開(kāi)發(fā)提供全范圍的CRO和CDMO服務(wù)。基于我們革命性的載體設(shè)計(jì)平臺(tái)和豐富的載體設(shè)計(jì)經(jīng)驗(yàn)，我們可以針對(duì)體外轉(zhuǎn)錄載體設(shè)計(jì)、大規(guī)模IVT mRNA制備以及LNP封裝提供工藝優(yōu)化，并為您的科研和臨床需求量身定制合適的質(zhì)量控制方案。我們提供多個(gè)等級(jí)的IVT mRNA，可以覆蓋從藥物開(kāi)發(fā)到臨床前研究的各種下游領(lǐng)域應(yīng)用。

IVT mRNA的生產(chǎn)流程

我們可提供的IVT mRNA等級(jí)

• 科研級(jí)別mRNA

  科研級(jí)別mRNA適用于基礎(chǔ)研究及藥物發(fā)現(xiàn)研究。此級(jí)別mRNA在標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)室環(huán)境下生產(chǎn)，通過(guò)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)馁|(zhì)量控制流程確保客戶獲得高質(zhì)量的mRNA，以符合各類下游研究的應(yīng)用。

• GMP-like mRNA

  GMP-like mRNA適用于臨床前研究階段，如在動(dòng)物體內(nèi)測(cè)試藥物安全性和代謝的研究。此級(jí)別mRNA基本按GMP指南關(guān)鍵要求進(jìn)行生產(chǎn)，生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求均相當(dāng)，也是在獨(dú)立受控的生產(chǎn)設(shè)施單元內(nèi)生產(chǎn)，生產(chǎn)過(guò)程信息有詳細(xì)規(guī)范的記錄，確?？勺匪荨MP-like級(jí)別可看作是小規(guī)模GMP產(chǎn)品的模擬生產(chǎn)，由此價(jià)格相較GMP更低，周期也更短。在適當(dāng)情況下，GMP-like mRNA可以在無(wú)抗生素、無(wú)動(dòng)物源、無(wú)RNA酶的體系下進(jìn)行生產(chǎn)和純化。每批產(chǎn)品放行都會(huì)提供COA。TSE/BSE聲明如需亦可提供。

• GMP級(jí)別mRNA（即將投產(chǎn)）

  GMP級(jí)別mRNA制備要求在經(jīng)驗(yàn)證符合GMP要求的生產(chǎn)車間內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)。整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程嚴(yán)格按全方位的質(zhì)量保證體系來(lái)管控執(zhí)行。通過(guò)全面的過(guò)程及放行QC檢測(cè)來(lái)確保mRNA可以達(dá)到乃至超出應(yīng)符合的質(zhì)量及安全性要求。產(chǎn)品放行時(shí)，我們會(huì)提供完整記錄生產(chǎn)流程的批放行記錄。每批產(chǎn)品放行都會(huì)提供COA。其他特定記錄如需亦可提供。

不同等級(jí)的IVT mRNA對(duì)比

LNP封裝

云舟生物擁有完整的設(shè)施支持LNP體系混合、生產(chǎn)、以及全方位的質(zhì)量檢驗(yàn)。我們的生產(chǎn)單元已入駐用于自定義LNP配方、微流控混合、稀釋、buffer交換、無(wú)菌過(guò)濾和灌裝等先進(jìn)設(shè)備。

圖1云舟生物L(fēng)NP封裝的mRNA檢驗(yàn)。（A）粒徑通過(guò)動(dòng)態(tài)光散射（DLS）測(cè)定。該方法可以測(cè)量粒子運(yùn)動(dòng)帶來(lái)的散射光強(qiáng)度的波動(dòng)變化。多分散指數(shù)（PDI）反映的則是樣本中的粒子尺寸的異質(zhì)性。（B）Zeta電勢(shì)反映了LNP的穩(wěn)定性。樣本中的Zeta電勢(shì)范圍在-1.872到+1.872 mV之間。

質(zhì)量控制檢驗(yàn)

更多服務(wù)

云舟生物可提供用于CRISPR基因編輯的IVT Cas9 mRNA和sgRNA，以及自擴(kuò)增mRNA（saRNA）。我們可使用不同的LNP配方封裝IVT mRNA、siRNA、以及質(zhì)粒DNA以實(shí)現(xiàn)多樣的基因遞送方式。

精選文獻(xiàn)

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Phase Separation Enhanced PROTAC for Highly Efficient Protein Degradation

Yu, et al.

Biomacromolecules, 2024, doi: 10.1021/acs.biomac.4c00424

使用的云舟生物產(chǎn)品或服務(wù):

• IVT RNA and LNP Manufacturing

Abstract: Biomacromolecular condensates formed via phase separation establish compartments for the enrichment of specific compositions, which is also used as a biological tool to enhance molecule condensation, thereby increasing the efficiency of biological processes. Proteolysis-targeting chimeras (PROTACs) have been developed as powerful tools for targeted protein degradation in cells, offering a promising approach for therapies for different diseases. Herein, we introduce an intrinsically disordered region in the PROTAC (denoted PSETAC), which led to the formation of droplets of target proteins in the cells and increased degradation efficiency compared with PROTAC without phase separation. Further, using a nucleus targeting intrinsically disordered domain, the PSETAC was able to target and degrade nuclear-located proteins. Finally, we demonstrated intracellular delivery of PSETAC using lipid nanoparticle-encapsulated mRNA (mRNA-LNP) for the degradation of the endogenous target protein. This study established the PSETAC mRNA-LNP method as a potentially translatable, safe therapeutic strategy for the development of clinical applications based on PROTAC.

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更多文獻(xiàn)