抗體發(fā)現(xiàn)雜交瘤解決方案

在云舟生物，我們提供基于雜交瘤技術(shù)的抗體發(fā)現(xiàn)全面解決方案。您可選擇多種抗原形式對(duì)我們的人源化小鼠進(jìn)行免疫，從而開(kāi)發(fā)出可用于生產(chǎn)全人源抗體的雜交瘤細(xì)胞。經(jīng)過(guò)專(zhuān)門(mén)的體外篩選流程后，最終的候選抗體會(huì)經(jīng)過(guò)全面的特征分析以確保其治療潛力。

亮點(diǎn)

類(lèi)型眾多且完全可自定義的抗原類(lèi)型與免疫方案

用于高效地在體內(nèi)進(jìn)行人源抗體發(fā)現(xiàn)的人源化小鼠平臺(tái)，無(wú)專(zhuān)利顧慮

From animal immunization to full characterization

端到端服務(wù)：從動(dòng)物免疫到全面的特征分析

每一個(gè)步驟均有專(zhuān)家支持，為您的項(xiàng)目全程提供專(zhuān)門(mén)指導(dǎo)

服務(wù)詳情和技術(shù)信息

雜交瘤技術(shù)是一種用于抗體發(fā)現(xiàn)的經(jīng)典方法。數(shù)十年來(lái)，使用這種方法生產(chǎn)的抗體已達(dá)數(shù)百種，而這些抗體如今成為了治療癌癥等多種疾病的基礎(chǔ)。雜交瘤的篩選過(guò)程包括需要制備能產(chǎn)生單克隆抗體的細(xì)胞系以及篩選出最佳的候選抗體以進(jìn)行后續(xù)的開(kāi)發(fā)。一個(gè)典型的基于雜交瘤技術(shù)的抗體發(fā)現(xiàn)流程如下：

Hybridoma Screening and Antibody Discovery

抗原制備

動(dòng)物免疫

雜交瘤開(kāi)發(fā)

雜交瘤篩選
與抗體發(fā)現(xiàn)

抗體特征分析

抗體優(yōu)化
與工程改造

抗原類(lèi)型: 可溶性蛋白、短肽、DNA、mRNA、全細(xì)胞、AAV以及VLP
動(dòng)物平臺(tái): 人源化小鼠^熱門(mén)、野生型小鼠、倉(cāng)鼠以及大鼠

我們可提供多種類(lèi)型的抗原用于動(dòng)物免疫。所有由云舟生物制備的抗原均經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的質(zhì)量控制。客戶(hù)也可自行制備抗原并直接寄送給我們?？扇苄缘鞍滓蚱湟子讷@取且用量可控通常是首選的免疫原，但當(dāng)目標(biāo)抗原為膜結(jié)合蛋白或其免疫原性較低時(shí)，這類(lèi)蛋白將不會(huì)是優(yōu)選。這種情況下可考慮使用其它免疫策略，包括使用全細(xì)胞、DNA、mRNA、VLP以及病毒形式的抗原進(jìn)行免疫。

在動(dòng)物模型的選擇方面，野生型小鼠是最常用的免疫宿主。我們還提供倉(cāng)鼠、大鼠等其他嚙齒類(lèi)動(dòng)物，用于跨物種抗體或替代性抗體的發(fā)現(xiàn)。此外，HuAb，一種先進(jìn)的人源化小鼠模型，當(dāng)前已完全整合至我們的雜交瘤制備流程。該模型通過(guò)將抗體輕重鏈可變區(qū)基因完全替換為人源基因，實(shí)現(xiàn)治療性抗體的體內(nèi)“一站式”發(fā)現(xiàn)。這一技術(shù)可幫助研究人員規(guī)避后續(xù)的抗體人源化步驟，進(jìn)而將抗體開(kāi)發(fā)周期縮短近一年。

先進(jìn)的電融合技術(shù)，可將融合率提高至0.1%-1%
早期階段即對(duì)雜交瘤細(xì)胞系進(jìn)行區(qū)分，可節(jié)省數(shù)個(gè)月的亞克隆時(shí)間

雜交瘤技術(shù)將細(xì)胞分泌目標(biāo)抗體的能力與細(xì)胞的永生特性相結(jié)合。從免疫動(dòng)物體內(nèi)提取的B細(xì)胞通過(guò)電融合技術(shù)與骨髓瘤細(xì)胞融合，隨后對(duì)雜交瘤細(xì)胞系進(jìn)行早期的區(qū)分和單獨(dú)擴(kuò)增。

可運(yùn)用ELISA、Western blot以及FACS進(jìn)行高通量篩選
可保存雜交瘤細(xì)胞庫(kù)

抗體篩選流程是抗體發(fā)現(xiàn)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。在雜交瘤細(xì)胞擴(kuò)增后，含有分泌抗體的上清液需經(jīng)過(guò)篩選以確定理想候選抗體。云舟生物提供多種篩選策略，單次篩選可處理至多10,000個(gè)克隆。該過(guò)程會(huì)保存功能性上清與陽(yáng)性克隆。根據(jù)需求，我們還可保存雜交瘤細(xì)胞庫(kù)以方便額外的篩選項(xiàng)目。

通過(guò)篩選鑒定出的高評(píng)級(jí)候選抗體將被表達(dá)和純化以進(jìn)行全面的特征分析。我們的服務(wù)涵蓋：

抗原識(shí)別的特異性
通過(guò)生物層干涉技術(shù)（BLI）測(cè)量抗體的親和力并排序
抗體測(cè)序
表位分組
交叉反應(yīng)性評(píng)估
體外功能分析

通過(guò)我們先進(jìn)的人源化小鼠平臺(tái)發(fā)現(xiàn)抗體，您無(wú)需再進(jìn)行額外的人源化步驟和親和力成熟。然而對(duì)于傳統(tǒng)的使用野生型小鼠的雜交瘤開(kāi)發(fā)，我們提供以下可選的抗體優(yōu)化服務(wù)：

抗體人源化
親和力成熟
可開(kāi)發(fā)性早期階段的優(yōu)化

此外，我們提供的抗體工程改造服務(wù)可滿(mǎn)足快速發(fā)展的治療性抗體市場(chǎng)需求。這些服務(wù)包括：

實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證

HuAb小鼠免疫

HuAb humanized mouse serves as a revolutionary platform for in vivo human antibody discovery

圖1 HuAb人源化小鼠作為一種新型平臺(tái)用于體內(nèi)人源抗體的發(fā)現(xiàn)。（A）B細(xì)胞的RNA測(cè)序結(jié)果顯示HuAb小鼠產(chǎn)生的抗體免疫組庫(kù)與人類(lèi)的高度相似。（B）基因組測(cè)序結(jié)果顯示HuAb產(chǎn)生的抗體無(wú)論從深度還是多樣性上均可靠地覆蓋了完整的人類(lèi)抗體免疫組庫(kù)。（C）與野生型C57BL/6小鼠對(duì)比，HuAb具備更強(qiáng)的免疫反應(yīng)。3rd和4th 分別代表第三輪和第四輪免疫。NS：陰性血清。