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2023年9月16日，上海金茂君悅大酒店的燈光映照著一場科技與醫(yī)學的盛宴。由丹納赫生命科學、Cytiva思拓凡、云舟生物和生物谷聯(lián)袂舉辦的“科學空間”丹納赫生命科學系列前沿對話峰會第三季重磅活動“基因的力量”在此成功舉辦，這不僅是一次學術聚會，更是對未來醫(yī)療可能性的探索與猜想。以“基因的力量”為引領，本次會議成功串聯(lián)了基因治療的多個維度，從最新研究成果到臨床試驗，再到產(chǎn)業(yè)當前現(xiàn)狀及展望未來的發(fā)展趨勢。

此次盛會聚焦了基因治療領域的核心議題，成為一次前沿思維的碰撞與交融，吸引了無數(shù)業(yè)內(nèi)翹楚、學界巨擘以及企業(yè)精英的踴躍參與。在與會者的深入交流與共鳴中，我們看到了對基因治療無限的憧憬，共同期待打破現(xiàn)狀，迎接一個醫(yī)療的新時代。

“基因的力量”峰會現(xiàn)場

本次峰會由丹納赫生命科學戰(zhàn)略市場總監(jiān)朱林先生主持，會議開始他為大家介紹了舉辦本次會議的初衷和行業(yè)背景以及到場的嘉賓陣容和主辦方領導。

丹納赫中國生命科學平臺戰(zhàn)略市場總監(jiān) 朱林先生

首先，丹納赫中國生命科學平臺總裁李蕾先生向與會嘉賓作了歡迎致辭。李蕾先生感謝所有到場來賓的參與，并對丹納赫及丹納赫生命科學平臺的主要業(yè)務項目進行了簡要介紹。

他強調(diào)，此次峰會旨在探討基因與細胞技術在人類健康未來中的作用和重要性。過去幾十年，我們已經(jīng)目睹了基因研究的驚人發(fā)展，從最初花費近13年時間和10億美金的巨額投資完成基因組測序，到如今技術進步使測序成本大幅降低；顯微、質(zhì)譜、流式等一系列突破性技術的發(fā)明與成熟，也為現(xiàn)代醫(yī)學帶來了翻天覆地的變革。

李蕾先生堅信，隨著技術的日趨成熟，基因與細胞研究領域?qū)⒂瓉砀鄤?chuàng)新和驚喜。他表示希望通過此次峰會為專家學者們搭建交流的平臺，引發(fā)跨學科的深入討論，激發(fā)更多創(chuàng)新思考，從而推動該產(chǎn)業(yè)取得更大的突破。

丹納赫中國生命科學平臺總裁 李蕾先生

峰會的第一個學術報告是由上海交通大學鄧劉福教授為大家?guī)眍}為“基因細胞治療的免疫學考量”的專題分享。

鄧教授首先明確了基因治療和細胞治療的主要研究方向，其中基因療法主要聚焦于罕見病的治療，而細胞治療則更多地涉及腫瘤的治療。他強調(diào)，外源基因如何帶入細胞是一個關鍵問題，其中載體技術的選擇至關重要。當前，有超過500種疾病被認定為罕見病。針對這些罕見病，醫(yī)學界采用了從體內(nèi)分離細胞，經(jīng)過體外基因編輯改造后再回輸?shù)襟w內(nèi)的方法。這些經(jīng)過特定編輯的細胞在治療罕見病上展現(xiàn)了廣泛的前景。

在涉及腫瘤細胞治療的領域，鄧教授特別提到了TILS、TCR-T以及CAR-T等多種療法。血液瘤與實體瘤在細胞治療時面臨的挑戰(zhàn)各不相同，相對于血液瘤在循環(huán)系統(tǒng)中的簡單環(huán)境，實體瘤具有多種屏障和細胞因素，需要更為精細的治療策略。其中，如何克服腫瘤在免疫治療中出現(xiàn)的耐藥性成為了研究的熱點。鄧教授列舉了耐藥的多種因素，如T細胞浸潤不足、免疫功能薄弱、腫瘤抗原缺乏、代謝問題、微生物菌群的影響以及表觀遺傳調(diào)控等。

鄧教授進一步深入到腫瘤與免疫之間的復雜互動中，認為腫瘤-免疫循環(huán)是維持抗腫瘤應答的核心。在此，他提出了一個引人深思的問題：CD8+ T細胞應答是否存在性別差異？他展現(xiàn)了相關研究數(shù)據(jù)，證明確實存在性別差異，而且通過受體通路分析找到了造成差異的相關機制。這提示在T細胞治療時，必須考慮性別的潛在影響。

此外，鄧教授也探索了CD8+ T細胞的細胞應答的先天性，與DC細胞的相互作用等。他最后強調(diào)了未來的治療方案如CAR-NK療法具有巨大的潛力，利用STING通路將有助于增強NK細胞的應答，引導腫瘤殺傷的功能。

鄧劉福教授的報告為與會者提供了關于基因細胞治療在免疫學方面的深入見解，為今后的研究和應用提供了寶貴的參考。

上海交通大學 鄧劉福教授

隨后，海軍軍醫(yī)大學的衛(wèi)立辛教授為大家分享題為“實體腫瘤免疫細胞治療的機遇和挑戰(zhàn)（肝癌研究）”的報告。

衛(wèi)教授首先指出了我國在藥物研發(fā)領域的現(xiàn)狀。盡管中國是一個制造大國，但在創(chuàng)新藥研發(fā)領域仍然存在很大的差距，在細胞治療領域近年發(fā)展很快，但依然面臨巨大的挑戰(zhàn)。CAR-T療法，作為一種新型治療手段，在治療效果上展現(xiàn)了強大的潛力。然而，與此同時，這種療法也存在諸多挑戰(zhàn)，如有效的靶點選擇不足、免疫細胞進入實體腫瘤的困難、副作用的難以規(guī)避、昂貴的治療費用與效果之間的矛盾等。

衛(wèi)教授特別強調(diào)，我們在尋求新的治療方法時，不能僅僅依賴細胞治療，而應該具備相應創(chuàng)新研究基礎和思想。接下來，他以肝癌為例，探討了炎癥與肝癌之間的關系。研究表明，炎癥免疫反應可以導致細胞壞死，從而引發(fā)肝硬化。在此過程中，正常的肝細胞由于無法適應惡劣環(huán)境而死亡，而來源肝干細胞的癌細胞卻能夠生存。這為我們提供了一個理論基礎，幫助我們理解為什么肝癌會復發(fā)，以及腫瘤為什么會產(chǎn)生異質(zhì)性。相應研究為抗肝癌研究提供新策略。

衛(wèi)教授又進一步分析了炎癥免疫的抗腫瘤與促腫瘤雙重性質(zhì)。首先，惡劣的炎癥微環(huán)境會導致正常肝細胞的壞死。其次，這種炎癥免疫反應以及肝細胞的壞死又會進一步驅(qū)動干細胞異常的增殖和分化，促進腫瘤發(fā)生。

針對這些問題，衛(wèi)教授提出了一種新的治療策略，即利用基因修飾的間充質(zhì)干細胞（MSCs）進行肝癌治療。已有研究表明，基因修飾MSCs在抗肝癌上具有明顯的優(yōu)勢。這為我們提供了一個新的研究方向和療法探索。

衛(wèi)立辛教授的報告為與會者提供了關于實體腫瘤免疫細胞治療的新視角和思考，也為未來的研究和應用指出了更多的方向。

海軍軍醫(yī)大學 衛(wèi)立辛教授

兩位教授的報告之后，迎來了本次會議的第一場圓桌論壇，討論的主題為“基因細胞療法的加速引擎”，由Cytiva思拓凡中國基因藥物大中華區(qū)總經(jīng)理袁銘先生主持，來自清華大學附屬北京清華長庚醫(yī)院生物治療研究中心的王聞雅研究員、藝妙神州創(chuàng)始人兼CEO何霆博士、復擇納生物總經(jīng)理王智明先生、信念醫(yī)藥首席運營官鄭浩先生、浩悅資本資深合伙人康子圣先生參與了此次討論。發(fā)言嘉賓們各抒己見、發(fā)言踴躍，讓與會者對于行業(yè)現(xiàn)狀、時下動態(tài)和未來發(fā)展有了更深入及時的認識和了解。

在基因細胞療法的探索之旅上，行業(yè)始終秉持持續(xù)學習與漸進性創(chuàng)新的理念。早期的研發(fā)環(huán)境并沒有太多明確的法規(guī)，因此創(chuàng)新精神顯得尤為重要。

從CD19+的CAR-T的成功案例可以看出，經(jīng)驗的總結與持續(xù)的探索，在血液和實體腫瘤的基因細胞治療研究中占有舉足輕重的地位。

當前，市面上已有一些基因治療產(chǎn)品，不過研發(fā)到上市的成本仍相對較高，因此行業(yè)的一大挑戰(zhàn)是如何在保障治療效果的前提下，降低成本并推廣至更廣泛的疾病種類。

從投資角度看，策略也在發(fā)生變革。與早期相比，當前更多的投資傾向于具有穩(wěn)健性的項目，而資金來源也出現(xiàn)了由外幣向人民幣的轉變。投資者對于能夠進入良好研發(fā)狀態(tài)的技術平臺尤為青睞。

展望未來，基因細胞療法研發(fā)環(huán)境將持續(xù)變革。行業(yè)期望能與監(jiān)管部門共同制定標準，推動產(chǎn)品從研發(fā)到臨床的快速轉化。同時，跨界合作也將成為發(fā)展的關鍵，無論是產(chǎn)學研聯(lián)動，還是與各地政府、園區(qū)的合作，都預示著基因細胞治療領域的蓬勃發(fā)展。

圓桌論壇一：基因細胞療法的加速引擎

峰會下半場的報告由星明優(yōu)健副總裁譚暢博士為大家分享，報告題為“光遺傳學的應用為眼科基因治療帶來的突破”。

譚暢博士首先對遺傳性退行性病變（IRDs）進行了概述。這類疾病的核心問題在于遺傳的基因突變，這些突變損害了感光細胞的功能，最終導致視網(wǎng)膜喪失功能。這是一個相當嚴重的問題，因為現(xiàn)代科學已經(jīng)發(fā)現(xiàn)近300種與此相關的基因突變，只有極少數(shù)基因突變類型的患者可以獲得基因替代治療的機會，而其他并無有效治療辦法。

光遺傳學療法為這一領域帶來了革命性的創(chuàng)新。利用這種技術，研究者可以將AAV載體直接注射到玻璃體中，使視神經(jīng)細胞表達感光蛋白而重塑視網(wǎng)膜的光電轉換能力。不過，譚暢博士指出，不同的AAV血清型在被注射到玻璃體中后的感染視網(wǎng)膜各層細胞的情況并不相同，這意味著我們需要進行一系列的實驗篩選和比較，以確定最佳的治療方案。最后，譚博士還分享了星明優(yōu)健在光遺傳學治療退行性病變方面的最新進展和研發(fā)管線。

星明優(yōu)健副總裁 譚暢博士

接下來，就進入到第二場圓桌論壇環(huán)節(jié)，討論主題為“基因細胞療法的遠識前瞻”，由丹納赫中國生命科學平臺關鍵客戶總監(jiān)徐沖女士主持。來自浙江大學的魯林榮教授、復旦大學的王永明教授、上海創(chuàng)奇健康發(fā)展研究院執(zhí)行院長俞衛(wèi)先生、北京百替生物CSO兼董事長郭磊教授、云舟生物副總經(jīng)理黃銳先生以及君聯(lián)資本醫(yī)療基金投資總監(jiān)楊樹俊先生參與了這場討論。發(fā)言嘉賓分別從衛(wèi)生經(jīng)濟學角度、科研轉化、新技術的轉化以及基因細胞治療在醫(yī)療體系中普及的探討等幾方面展開熱烈的討論。

對于基因細胞治療的經(jīng)濟前景，從經(jīng)濟學的角度，腫瘤、心血管的相關藥物發(fā)展已進入一個相對穩(wěn)定的階段，但近三年基因細胞產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅速，尤其是在產(chǎn)品審批、銷售和產(chǎn)能方面，顯示了很大的潛力。基因細胞治療已逐漸部分滿足臨床需求，而技術和產(chǎn)能的進步將進一步讓患者受益。

關于新技術的轉化探討，T細胞被提及為細胞治療的研究重點，具有廣泛的應用潛力，尤其是在治療自身免疫性疾病方面。同時，基因療法對于遺傳性罕見病和某些心臟疾病的治療也顯示出優(yōu)勢。另外，安全性是每種治療的基本要求，基于人體免疫細胞開發(fā)的治療方式可能帶來更低的毒性。

科研轉化成為了一大焦點，為了使研究成果能夠真正得以應用，技術創(chuàng)新和產(chǎn)業(yè)供應鏈的完善被認為是關鍵。強化技術人員與產(chǎn)業(yè)界之間的溝通，全面優(yōu)化供應鏈以確保研究材料和設備的供應，都被看作是科研成果轉化的必要步驟。此外，企業(yè)創(chuàng)造一個有益于轉化的生態(tài)環(huán)境，選擇合適的合作伙伴，這些措施可以大大加速轉化進程。在討論工業(yè)界如何促進科研成果轉化時，多學科合作和第一手用戶的參與被提到。中國的科研轉化步伐加快，需要更多原創(chuàng)思路，并在行業(yè)內(nèi)部尋求合作和支持。

至于基因細胞治療在醫(yī)療體系中的普及，目前醫(yī)保對基因細胞治療進行覆蓋仍是一個難題，專家強調(diào)在研發(fā)階段就考慮降低成本是一個務實的方法。

圓桌論壇二：基因細胞療法的遠識前瞻

展望未來，基因細胞治療領域?qū)⒗^續(xù)迎來更多的創(chuàng)新和突破。一方面，隨著科研技術的不斷發(fā)展，新的基因細胞治療方法和策略將不斷涌現(xiàn)，為臨床應用提供更多可能性；另一方面，隨著產(chǎn)業(yè)體系的逐漸完善和政策法規(guī)的進一步規(guī)范，基因細胞治療產(chǎn)品的研發(fā)和應用也將迎來更大的發(fā)展空間。隨著圓桌論壇結束，一場關于“基因的力量”的學術盛宴就此劃上了完美的句號?；厥状舜?ldquo;科學空間”峰會，它不僅是一場技術和知識的交流，更是一次對未來醫(yī)學發(fā)展方向的集體思考、探索和展望。

感謝每一位報告發(fā)言嘉賓和參會嘉賓為此次峰會注入的活力，他們的參與和支持成為了這場學術盛會的最大亮點。每位演講者都為我們呈現(xiàn)了基因細胞治療領域的最新研究成果、所面臨的挑戰(zhàn)以及對未來的堅定信念。“基因的力量”不僅僅是一個主題，它更是對于醫(yī)學界正在發(fā)生的一次深刻變革的見證。這場變革，就如同基因的演變和突變，時而平穩(wěn)，時而跌宕起伏，但始終充滿希望和潛力。與此同時，我們對基因細胞治療領域的未來充滿信心，堅信每一位學者、專家、醫(yī)學工作者、企業(yè)家和投資人攜手共進，共同推動該領域的快速發(fā)展，為人類生命健康事業(yè)譜寫更加美好的篇章。